एफडीए सलाहकार बीमारी के दुर्लभ और आक्रामक रूप के लिए बायोजेन की एएलएस दवा की प्रभावशीलता के खिलाफ मतदान करते हैं

खाद्य एवं औषधि प्रशासन के सलाहकारों के स्वतंत्र पैनल ने बुधवार को इसकी प्रभावशीलता के खिलाफ मतदान किया बायोजेन का बीमारी के एक दुर्लभ और आक्रामक रूप के लिए खोजी ALS दवा।

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस, या एएलएस के एक दुर्लभ आनुवंशिक रूप के इलाज के लिए ड्रग टोफ़र्सन विकसित किया गया था। तीन सलाहकारों ने प्रभावशीलता के पक्ष में मतदान किया, पांच ने इसके खिलाफ मतदान किया और एक ने मतदान नहीं किया।

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इंडियाना यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में न्यूरोलॉजी की प्रोफेसर डॉ. लियाना अपोस्तोलोवा ने कहा, “दुर्भाग्य से पेश किया गया परीक्षण प्राथमिक और द्वितीयक समापन बिंदु को पूरा नहीं कर पाया।”

लेकिन पैनल ने सर्वसम्मति से मतदान किया कि बीमारी की गंभीरता से जुड़े प्रोटीन को कम करने में दवा का नैदानिक ​​​​लाभ हो सकता है।

वेक फॉरेस्ट यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में महामारी विज्ञान के एक प्रोफेसर मिशेल मिलेके, जिन्होंने दवा के पक्ष में मतदान किया, ने स्वीकार किया कि डेटा पूरी तरह से निर्णायक नहीं है, लेकिन कहा कि “डेटा के कई पहलू हैं जो मजबूत नैदानिक ​​​​सबूत सुझाते हैं।”

“और फिर, मेरा निर्णय भी इस तथ्य में तौला गया कि वास्तव में एक अपूर्ण आवश्यकता है,” उसने कहा।

त्वरित अनुमोदन एक एफडीए पदनाम है जो दवाओं को तेजी से साफ करता है यदि वे गंभीर स्थितियों के लिए एक अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकता को पूरा करते हैं। इस तरह के अनुमोदन के लिए बायोजेन को इसके नैदानिक ​​लाभों को सत्यापित करने के लिए दवा का और अध्ययन करने की आवश्यकता होगी।

एफडीए आमतौर पर अपनी सलाहकार समितियों की सलाह का पालन करता है लेकिन ऐसा करने की आवश्यकता नहीं है। 25 अप्रैल को इस पर अंतिम फैसला होगा।

एएलएस, जिसे आमतौर पर लू गेह्रिग रोग के रूप में जाना जाता है, एक प्रगतिशील और घातक न्यूरोमस्क्यूलर बीमारी है जो मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में तंत्रिका कोशिकाओं को समय के साथ बर्बाद कर देती है, जिससे लोग चलने, बोलने, सांस लेने और खाने के लिए आवश्यक मांसपेशियों का नियंत्रण खो देते हैं। रोग अंततः पक्षाघात और यहां तक ​​​​कि मृत्यु का कारण बनता है, और आम तौर पर 40 से 70 वर्ष के बीच के लोगों को प्रभावित करता है।

यह दवा उन लोगों में ALS के एक रूप को लक्षित करती है, जिनके परिवारों में पीढ़ियों के माध्यम से पारित एक विशिष्ट जीन में उत्परिवर्तन होता है। वे उत्परिवर्तन SOD1 नामक प्रोटीन को विषाक्त स्तर तक जमा कर सकते हैं, जो अंततः तंत्रिका तंत्र को नुकसान पहुंचा सकता है और ALS के विकास को जन्म दे सकता है।

बायोजेन के अनुसार, दुनिया भर में केवल कुछ हज़ार लोगों में इस तरह के SOD1 म्यूटेशन का निदान किया गया है, या 168,000 लोगों में से लगभग 2% जिनके पास ALS है। अमेरिका में यह संख्या और भी कम है, लगभग 330 लोग SOD1 म्यूटेशन से प्रभावित हैं। कंपनी के अनुसार, ALS के दुर्लभ रूप से मृत्यु तक के निदान से औसतन जीवित रहने का समय 2.7 वर्ष है।

SOD1 म्यूटेशन परिवारों के भीतर होने वाले 20% मामलों से जुड़ा है।

एएलएस से प्रभावित परिवारों को उम्मीद है कि दवा बीमारी के कारण को लक्षित करने के तरीके पर अधिक शोध का मार्ग प्रशस्त कर सकती है, संभावित रूप से अमेरिका में अनुमानित 5,000 नए लोगों के लिए नए उपचार की ओर ले जाती है जो हर साल एएलएस का निदान करते हैं। वैश्विक स्तर पर, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि ALS के मामले लगभग 70% बढ़कर लगभग 376,000 हो जाएंगे।

एफडीए ने जुलाई में टॉर्सन की पूर्ण स्वीकृति के लिए बायोजेन के आवेदन को स्वीकार कर लिया। अक्टूबर में, एजेंसी ने आवेदन की समीक्षा को तीन महीने के लिए बढ़ा दिया।

सलाहकार पैनल ने टोफ़र्सन के तीसरे चरण के क्लिनिकल परीक्षण से विवादास्पद डेटा प्राप्त किया। उस परीक्षण में दवा एएलएस की प्रगति को धीमा करने में विफल रही, लेकिन बायोजेन और एफडीए दोनों कर्मचारियों ने अध्ययन की संभावित सीमाओं की ओर इशारा किया। परीक्षण की अवधि 28 सप्ताह थी, जो रोग की प्रगति पर टफ़र्सन के प्रभाव का निरीक्षण करने के लिए पर्याप्त समय नहीं हो सकता था।

पैनल ने एएलएस के विकास से जुड़े प्रमुख प्रोटीनों पर टोफ़र्सन के प्रभाव का मूल्यांकन करने पर ध्यान केंद्रित किया. कंपनी के डेटा की FDA समीक्षा के अनुसार, ट्रायल में जिन मरीजों को टोफ़र्सन मिला, उनके SOD1 प्रोटीन के स्तर में प्लेसबो दिए गए लोगों की तुलना में 26% और 38% के बीच गिरावट देखी गई।

लेकिन पैनल ने विशेष रूप से न्यूरोफिलामेंट लाइट या एनएफएल नामक एक अन्य प्रमुख प्रोटीन पर दवा के प्रभाव पर ध्यान केंद्रित किया। एफडीए की समीक्षा के अनुसार प्रोटीन के उच्च स्तर एएलएस जैसे विभिन्न न्यूरोलॉजिकल विकारों में पाए जाते हैं और रोगियों में रोग की गंभीरता और प्रगति से जुड़े होते हैं।

बायोजेन के तीसरे चरण के परीक्षण में पाया गया कि अध्ययन के 28वें सप्ताह तक टॉफ़र्सन प्राप्त करने वाले लोगों में एनएफएल के स्तर में 55% की कमी देखी गई, जबकि उन लोगों में औसत 12% की वृद्धि हुई जिन्हें प्लेसबो दिया गया था। टॉफ़र्सन के चल रहे एक अध्ययन के समान परिणाम थे: चरण तीन परीक्षण में दवा प्राप्त करने वाले लोगों ने समय के साथ अपने कम एनएफएल स्तर को बनाए रखा।

एफडीए की समीक्षा में कहा गया है कि जिन लोगों को तीसरे चरण के परीक्षण के दौरान प्लेसबो मिला था, लेकिन विस्तार अध्ययन में टॉफ़र्सन पर स्विच किया गया, उनमें एनएफएल के स्तर में 44% की गिरावट देखी गई।

एक सर्वसम्मत वोट में, पैनल ने कहा कि एनएफएल में टॉफ़र्सन की कमी से SOD1-ALS वाले लोगों में दवा के नैदानिक ​​​​लाभ की भविष्यवाणी की जा सकती है।

“ऐसा प्रतीत होता है कि एनएफएल न्यूरॉन्स के लिए खराब है और न्यूरोनल मौत से जुड़ा हुआ है। इसलिए यदि यह कम है, तो न्यूरोनल मौत कम होनी चाहिए,” एएनए क्लीनिकल रिसर्च सेंटर के निदेशक डॉ. डेविड वीसमैन ने कहा।

एफडीए स्टाफ, जिसने पैनल के मतदान से पहले बायोजेन के डेटा की अपनी समीक्षा प्रस्तुत की, ने यह भी कहा कि एनएफएल में “आश्वस्त कटौती” से रोगियों में धीमी गिरावट की उम्मीद है।

पैनल ने टोफ़र्सन के सुरक्षा डेटा पर भी विचार किया। तीसरे चरण के परीक्षण में, दवा से जुड़ी सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं जोड़ों और मांसपेशियों में दर्द के साथ-साथ थकान भी थीं।

एफडीए की समीक्षा के अनुसार, मोटे तौर पर 18% लोग जिन्हें टोफ़र्सन प्राप्त हुआ, उनमें से 14% की तुलना में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव हुआ, जिन्हें प्लेसबो दिया गया था। लेकिन एफडीए के कर्मचारियों ने नोट किया कि रिपोर्ट की गई कई घटनाएं “अंतर्निहित बीमारी की प्रगति” से संबंधित थीं, न कि टोफ़र्सन के उपयोग से। कोई भी प्रतिकूल घटना घातक नहीं थी।

सार्वजनिक टिप्पणियों के दौरान, एलिसन ब्यूरेल ने कहा कि उनके परिवार का मानना ​​है कि टॉफ़र्सन ने उनके पति कोरी में बीमारी की प्रगति को काफी धीमा कर दिया था, जो 2019 में एएलएस के दुर्लभ रूप से गुजर गए थे। परीक्षण समाप्त हो गया, जिसे बुरेल का मानना ​​​​है कि उसने अपने जीवन को छह और महीनों के लिए बढ़ा दिया।

बरेल ने कहा, “टॉफ़र्सन ने कोरी को अपने लड़कों के साथ समय दिया, यादें बनाईं और उन्हें कभी हार न मानने के लिए दिखाया।” “मैं आपसे टॉर्सन के समर्थन में अपनी स्वीकृति की सिफारिश करने के लिए कहता हूं। कृपया SOD1 के साथ दूसरों को आशा दें।”

कैसेंड्रा हद्दाद ने पैनल से अनुमोदन की सिफारिश करने का भी आग्रह किया, यह देखते हुए कि उनके परिवार में 33 का SOD1-ALS “बॉडी काउंट” है। उसके जीवन को कई महीनों तक बढ़ाया और “हमें वह कीमती समय एक साथ दिया।”

“यह एक चमत्कार है, एक दवा तक पहुंच का चमत्कार जो विशेष रूप से हमारे अनुवांशिक उत्परिवर्तन को लक्षित करता है और हमारे जीवन को बढ़ाता है,” हदद ने कहा। उन्होंने कहा कि वह खुद एटलस नामक टोफ़र्सन पर बायोजेन के चल रहे परीक्षण में शामिल हुई हैं और एएलएस लक्षणों के लिए उनकी निगरानी की जा रही है।

हदद ने कहा, “हम सभी जानते हैं कि शुरुआती हस्तक्षेप से बेहतर परिणाम मिलते हैं। टोफ़र्सन के बिना, मेरे बचने की संभावना शून्य है और मुझे कोई उम्मीद नहीं है,” आज आपके पास मेरी और मेरे परिवार की मौत की विरासत की मदद करने की शक्ति है।

यदि दवा एफडीए से त्वरित अनुमोदन प्राप्त करती है तो बायोजेन ने टोफ़र्सन के लाभों की पुष्टि करने की अपनी योजनाओं की रूपरेखा तैयार की। कंपनी ATLAS से डेटा एकत्र करेगी, जिसे यह जांचने के लिए डिज़ाइन किया गया है कि क्या दवा SOD1 म्यूटेशन वाले रोगियों में ALS की शुरुआत में देरी करने में मदद कर सकती है।

बायोजेन ने कहा कि अध्ययन 2021 में शुरू हुआ और इसमें 150 प्रतिभागी शामिल हैं, जो आज तक SOD1-ALS आबादी का लगभग 50% है। कंपनी तीसरे चरण के क्लिनिकल परीक्षण के चल रहे विस्तार से डेटा का मूल्यांकन जारी रखने की भी योजना बना रही है, जिसके 2024 में समाप्त होने की उम्मीद है।

बायोजेन के क्लिनिकल डेवलपमेंट लीड और एएलएस पोर्टफोलियो प्रमुख स्टेफनी फ्रैडेट ने कहा, “बायोजेन एसओडी1-एएलएस के लिए टॉर्सन के नैदानिक ​​लाभ की जल्द से जल्द पुष्टि करने के लिए प्रतिबद्ध है।”

सुधार: एफडीए सलाहकारों ने टोफ़र्सन की प्रभावशीलता के खिलाफ मतदान किया। इस कहानी के पिछले संस्करण ने उस वोट की सटीक प्रकृति को गलत बताया।